吡非尼酮片说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
【警示语】
1.药物光遗传毒性试验结果显示会引起染色体结构异常，光照后有导致皮肤致癌的可能，该点需要向患者进行充分说明，在得到理解以及确认的基础上，才可应用本品，详见「注意事项」。
2.本品一定要在特发性肺间质纤维化专科医生的指导下使用。

【药品名称】
通用名称：吡非尼酮片
英文名称：Pirfenidone Tablets
汉语拼音：BifeinitongPian

【成份】
本品主要成份为：吡非尼酮

【性状】
本品为淡黄色至淡黄褐色薄膜衣片，除去包衣后显类白色。

【适应症】
用于轻、中度特发性肺间质纤维化。

【规格】

200mg*63片

【用法用量】
本品按剂量递增原则逐渐增加用量，因空腹服用本品时，吡非尼酮在血液中浓度会明显升高，很可能会出现不良反应，因而餐后服用为宜。
本品的初始用量为每次 200mg，每日 3 次，希望能在两周的时间内，通过每次增加200mg 剂量，最后将本品用量维持在每次 600mg(每日 1800mg)；应密切观察患者用药耐受情况，若出现明显胃肠道症状、对日光或紫外线灯的皮肤反应、肝功能酶学指标的显著改变和体重减轻等现象时，可根据临床症状减少用量或者停止用药，在症状减轻后，可再逐步增加给药量，最好将维持用量调整在每次 400mg(每日 1200mg)以上。

【不良反应】
根据吡非尼酮国外资料，在参与安全性评价试验的 265 例受试者中，有 233 例(87.9％)确认出现不良反应。主要为光过敏症 137 例(51.7％)、食欲不振 61 例(23.0％)、胃部不适 37 例(14％)、恶心 32例(12.1％)。有 120 例受试者出现血液生化指标的异常，主要异常为 53 例受试者的 γ 谷氨酰转肽酶(γ-GTP)升高(20.0％)。
1.严重不良反应
(1)肝功能损害、黄疸(0.1％-1％)：随天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)等的升高而出现的肝功能损害，甚至可能会发生肝功能衰竭，所以要认真进行定期的检查。确认异常情况发生时，应停止用药，并进行适当的处理。
(2)严重的过敏反应(超敏反应)，如面部肿胀、喉头水肿、呼吸困难、喘憋等。
(3)严重的光敏反应罕见，日光或紫外灯照射可致严重皮肤光敏反应，如水疱和/或明显的剥脱。在服药期间需尽量避开日光或紫外灯的照射。外出时需涂抹防晒乳、穿戴防晒的服饰，以避免四肢和头面部直接暴露于日光下。
(4)粒细胞减少症、白细胞减少、中性粒细胞减少(频率不明):有可能引起粒细胞减少症、白细胞减少、中性粒细胞减少，因此，应定期进行血液学检查，发现异常时，采取停止给药等措施。
2．其他不良反应
出现以下不良反应时，应减量或停止给药等处理。详见说明书。

【禁忌】
对本品任何成份过敏的患者禁用；
重度肝病患者禁用；
妊娠及哺乳期患者禁用；
患有严重的肾病或需透析治疗者禁用；
需同时服用氟伏沙明者（一种治疗抑郁症或强迫性精神障碍的药物）。

【注意事项】
1、在吡非尼酮的临床试验中仅发现吡非尼酮可以改善轻中度特发性肺间质纤维化患者的肺功能指标，尚未发现吡非尼酮可以逆转肺纤维化，故重度特发性肺间质纤维化患者应用吡非尼酮可能无法受益。
2、慎用(以下患者慎重使用)
(1) 肝功能受损的患者，应用吡非尼酮可能会进一步损害肝功能或者使之恶化，轻度或中度肝功能不全患者慎用；重度肝病患者禁用；肝病患者在使用吡非尼酮前及使用过程中均应定期检查肝功能。
(2) 尚缺少肾功能受损的患者使用吡非尼酮的数据，患有严重的肾病或需透析治疗者禁用。
(3) 高龄者请详见「老年患者的使用」。
3、重要的基本注意事项
(1) 吡非尼酮可导致严重的光敏反应，长期暴露在光线下，有导致皮肤癌的可能。使用时要事先对患者进行详细说明，包括:
①外出时应穿长袖衣服、戴帽子、使用遮阳伞、使用防晒效果好的防晒霜，避免直接暴露接触紫外线。
②如出现皮疹、瘙痒等，立刻与医生联系。
③尽量避免合并使用其他药物，如四环素抗生素类药物(多西环素)等，因其可增加光敏反应的机率。
(2) 应用吡非尼酮会发生嗜睡、头晕等相关情况，因此使用吡非尼酮的患者不要驾车或从事危险的机器操作。若患者在服药期间不得不参加某些依赖反应力、动作协调能力而完成的运动，则需特别注意其影响。
(3) 由于肝功能损伤可引起 AST、ALT 等的升高和黄疸，所以在使用中要定期进行肝功能检查，并认真观察患者的症状和体征。
4、动物实验表明吡非尼酮能透过血脑屏障，故建议发作性脑部疾病患者(局灶性兴奋或发作性睡眠)应密切观察脑电图的病理变化，咨询医生后慎用。
5、吸烟可降低吡非尼酮疗效，故服药前及用药期间需戒烟。
6、吡非尼酮可致体重降低，用药期间需密切观察体重变化。
7、服药期间请勿饮用葡萄柚汁，葡萄柚汁可干扰吡非尼酮的疗效。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
1、不推荐孕妇或者可能怀孕的妇女应用吡非尼酮，因尚不清楚吡非尼酮对未出生婴儿的风险。在大鼠实验中，确认出现使怀孕周期延长或导致出生率低下，并有向胎儿转移现象出现。另外，在兔实验中，确认导致出现流产或早产现象。总之，在很多动物实验中都发生致畸现象。
2、哺乳期妇女，在使用吡非尼酮期间要避免母乳喂养。在大鼠实验中，可在母乳中检测到有药物分泌。哺乳期使用，会抑制新生儿的体重增加。

【儿童用药】
18 岁以下儿童及青少年患者用药的安全有效性尚未确立。

【老年用药】
一般老年人的生理机能有所下降，且目前尚无专门在老年人中进行的大规模临床试验，故建议高龄患者慎用。
 

【贮藏】密封保存。

【有效期】36 个月

【执行标准】YBH01942019

【批准文号】国药准字 H20193259

【上市许可持有人】
企业名称：北京凯因科技股份有限公司
注册地址：北京市北京经济技术开发区荣京东街 6 号 3 号楼

【生产企业】
企业名称：北京凯因科技股份有限公司
生产地址：北京市北京经济技术开发区荣昌东街 7 号 201 栋、203 栋