【通用名称】注射用两性霉素B脂质体

【商品名称】安必速

【英文名称】Amphotericin B Liposome for Injection

【汉语拼音】Zhusheyong Liangxingmeisu B Zhizhiti

【成份】本品活性成份为两性霉素 B。

【规格】50mg(5万单位)

【性状】本品为黄色或淡黄色冻干粉饼或粉末，复溶后呈半透明黄色分散液，无明显污染或团聚体。

【适应症】本品适用于成人和 1 个月至 18 岁的儿童：

• 治疗敏感真菌引起的系统性真菌感染，如隐球菌病、北美芽生菌病、播散性念珠菌病、球孢子菌病、曲霉病、组织胞浆菌病、毛霉菌病，也用于治疗美洲粘膜皮肤利什曼病。

• 治疗不明原因发热且高度提示存在系统性真菌感染的中性粒细胞减少症患者。在开始本品治疗前，应尽可能排除常见病毒、寄生虫或分枝杆菌感染导致不明原因发热的可能。

• 免疫功能正常的成人和儿童内脏利什曼病患者的主要治疗药物。也可作为免疫功能受损（如人类免疫缺陷病毒[HIV]阳性）的内脏利什曼病患者的主要治疗药物，但初次清除寄生虫后的复发率很高（参见【临床试验】）。

仅皮肤或血清学检测结果呈阳性而临床表现不明显的真菌疾病，不应使用本品治疗。

【用法用量】不同两性霉素产品在药效学、药代动力学和给药剂量方面不具有等效性，本品不能与其他两性霉素产品互换使用。

成人患者

必须根据每位患者的具体情况调整给药剂量。

1.治疗系统性真菌感染

通常初始治疗的剂量为1.0 mg/kg/天，根据需要逐步增加剂量至3.0 mg/kg/天。典型的累积剂量为：3至4周内1.0-3.0g。

毛霉菌病：初始治疗剂量为5 mg/kg，每日一次。治疗持续时间应根据个体确定。临床实践中通常使用长达56天的疗程。在有深部感染、长期化疗或中性粒细胞减少症患者中，可能需要更长的治疗持续时间。

大于5 mg/kg的剂量已经用于临床试验和临床实践中。使用这种高剂量治疗毛霉菌病的安全性和有效性数据有限，因此，应该进行个体化的获益/风险评估，确定较高剂量治疗的潜在获益是否大于已知的毒性增加风险（参见【注意事项】）。

2.治疗中性粒细胞减少症患者的不明原因发热

初始治疗剂量为1.0 mg/kg/天，如果有指征可将剂量增加至3 mg/kg/天。

3.治疗内脏利什曼病

可使用1.0-1.5 mg/kg/天的剂量持续给药21天，或者以3.0 mg/kg/天的剂量持续给药10天。在免疫功能受损患者（如HIV阳性）中，可使用1.0至1.5 mg/kg/天的剂量持续给药21天，由于存在复发风险，可能需要维持治疗或再诱导治疗。

儿童人群

在儿童患者中，使用本品已成功治疗系统性真菌感染和不明原因发热，没有报告特殊的不良事件。在 1 个月至 18 岁儿童患者中开展了临床研究，儿童使用剂量应按照与成人相同的每 kg 体重进行计算。尚未确定 1 个月以下婴儿使用本品治疗的安全性和有效性。

老年人群

无需改变剂量或给药频率。

肾功能损害

在临床试验中，有肾功能损害患者使用本品 1-5 mg/kg/天的经验，肾功能损害患者无需调整剂量或给药频率（参见【注意事项】）。

肝功能损害

尚无为肝功能损害患者提供给药建议的数据（参见【注意事项】）。

给药方法

应缓慢输注测试剂量 (1 mg) 10 分钟，随后仔细观察患者 30 分钟。

本品应静脉输注给药，输注时长为 30-60 分钟。剂量大于 5 mg/kg/天时，推荐的静脉输注时长为 2 小时（参见【注意事项】）。推荐的静脉输注浓度为 0.20 mg/mL 至 2.00 mg/mL（参见【注意事项】）。

有关在给药前复溶和稀释本品的详细说明，请参见如下信息。

本品必须用不含杀菌剂的无菌注射用水复溶，只能使用浓度为 5%、10%或 20%的输注用葡萄糖溶液进行稀释。如使用上述建议溶液以外的其它溶液或是有杀菌剂（如苯甲醇）存在时，药液中的本品可能导致出现沉淀。

本品与生理盐水不相容，不要使用生理盐水进行复溶或稀释，也不要使用已经输注过盐水的静脉输液导管进行给药。如果通过正在使用的输液管，在给药前用浓度为 5%、10%或 20%的输注用葡萄糖溶液冲洗输液管。如不能冲洗，应该使用单独的静脉输液导管给予本品。

不得将本品与其他药物或电解质混合。

因为本品及其复溶的溶液、稀释溶液中均不含有防腐剂或杀菌剂，所以配置药液时

必须始终严格无菌操作。

本品 50mg 装小瓶复溶和稀释的制备过程

1. 每瓶（50 mg）加入 12mL 上述无菌注射用水，以制备浓度为 4 mg/mL 两性霉素 B 浓溶液；

2. 加入无菌注射用水后，立即充分震摇小瓶 30 秒使本品完全分散。复溶浓溶液为半透明黄色分散液。目测瓶中是否有颗粒物质，继续摇动直至完全分散。如果有异物的沉淀现象请勿使用。

3. 根据最终静脉输注液浓度计算出需要进一步稀释的两性霉素 B 复溶浓溶液的体积（可参照表 1）。

4. 静脉输注液可通过用浓度为 5%、10%或 20%的输注用葡萄糖溶液稀释复溶浓溶液获得。按照体积比使用的葡萄糖溶液的体积可为复溶浓溶液体积的 1倍至 19 倍，最终输注液浓度应在推荐范围 0.20 mg/mL 至 2.00 mg/mL 之内（可参照表 1）。

5. 用无菌注射器抽取上述已计算得出的复溶浓溶液体积，使用本品随附 5 微米孔径的一次性使用配药用过滤器，确保将注满复溶浓溶液的注射器和滤器的内鲁尔接头拧紧在一起，将复溶浓溶液注入已装正确容量的浓度为 5%、10%或20%输注用葡萄糖溶液的无菌容器中用于制备完成输注液。

精密过滤输液器可以用于本品的静脉输注，但是在线过滤器平均孔径不得小于 1.0微米。

本品输注液的制备（以剂量为 3mg/kg/天为例）

表 1 列举了用 5%的输注用葡萄糖溶液制备本品剂量 3mg/kg/天输注液的计算方法。需要注意的是，表 1 仅适用于 3mg/kg/天的剂量，医生也可能为患者处方其它剂量，对于不是 3mg/kg/天的其它剂量需要进行相应的计算，不能直接使用下表。
制备过程中，可能不需要用到所取药瓶内全部的内容物。

**每瓶（50 mg）加入12mL无菌注射用水，复溶后两性霉素溶液浓度为4 mg/mL。

制备的药液仅供一次性使用。未用完的药液必须丢弃。

本品复溶后溶液的保存时间

本品是单剂量无防腐无菌的冻干粉。从微生物学角度考虑，本品在复溶稀释后，应立即使用。如不立即使用，使用者需保证使用之前的保存时间和条件，除非是在受控且验证的无菌环境下复溶和稀释，通常保存在 2-8°C 下不超过 24 小时。

如果是在受控且验证的无菌环境下进行复溶稀释，如下信息可用于确定保存时间：

以下保存条件的化学和物理稳定性已通过验证：

玻璃瓶：在 25 ± 2°C 下环境光源下 24 小时。

玻璃瓶：在 2 - 8°C 下最长为 7 天。

聚丙烯注射器：在 2 - 8°C 下最长为 7 天。

禁止冷冻。

本品用无菌注射用水复溶且用输注葡萄糖溶液进一步稀释后的保存时间

使用输注葡萄糖溶液作为稀释介质储存于 PVC 或聚烯烃输液袋中，表 2 所列保存条件的物理和化学稳定性已通过验证。

表 2. 本品使用注射用水复溶后并在葡萄糖溶液中进一步稀释后的稳定性

【不良反应】两性霉素B脂质体的毒副反应明显低于两性霉素B。1、本品临床试验中发现的不良反应在114例患者中进行了本品随机对照临床试验，本品用量1-3mg/kg/日范围内，对照药方普通两性霉素B，给药剂量相同。观察到本品不良反应发生率60.0%，对照组83.9%。观察到的不良反应包括舌尖麻木感、寒战、发热、头痛、全身不适、关节痛、低血钾症、恶心、呕吐、腹胀痛、肝肾功能异常、血尿、脱发、皮疹、血糖升高、胸闷、心悸、耳鸣及血管炎等，大多为轻到中度反应，对症治疗后可耐受。因为未进行充分的临床试验对比研究，尚不能明确与普通两性霉素B的差别，有待上市后继续观察。2、在普通两性霉素B上市使用中出现的不良反应有（1）静滴过程中或静滴后发生寒颤、高热、严重头痛、食欲不振、恶心、呕吐，有时可出现血压下降，眩晕等。（2）几乎所有患者在疗程中均可出现不用程度的肾功能损害，尿中可出现红细胞、百细胞、蛋白和管型、血尿素氮和肌酐增高、肌酐清楚率降低，也可引起肾小管性酸中毒。（3）低钾血症，由于尿中排除大量钾离子所致。（4）血液系统毒性反应有正常红细胞性贫血，偶可有白细胞或血小板减少。（5）肝毒性较少见，可致肝细胞坏死，急性肝功能衰竭亦有发生。（6）心血管系统反应如静滴过快时可引起心室颤动或心脏骤停。此外本品所致的电解质紊乱亦可导致心律失常的发生。本品静滴时易发生血栓性静脉炎。（7）神经系统毒性反应鞘内注射本品引起严重头痛、发热、呕吐、领项强直、下肢疼痛及尿潴留等，严重者可发生下肢截瘫等。（8）过敏性休克、皮疹等变态反应偶有发生。3、在国外临床研究中观察到的其它不良反应还有（1）全身反应虚弱、背疼、输液反应、感染、脓毒血症。（2）心血管系统高血压、低血压、心动过速。（3）消化系统胃肠道出血、便秘。（4）代谢紊乱碱性磷酸酶升高、胆红素血症、高血糖、高钠血症、血容量过多、水肿、高钙血症、高钾血症、低镁血症。（5）神经、精神系统焦虑、混乱、头痛、失眠、眩晕。（6）呼吸系统咳嗽、呼吸困难、缺氧、鼻出血、鼻炎、胸膜积液、肺病。（7）皮疹、瘙痒、出汗。（8）血尿。

【禁忌】禁用于对本品活性成份或任何辅料有超敏反应的患者，除非医生认为该患者患有必须治疗的、危及生命的且仅本品可以治疗的疾病。
本品含豆油。如果您对花生或大豆过敏，请勿使用本品。

【注意事项】过敏性反应和类过敏性反应

已有与本品输注相关的过敏性反应和类过敏性反应的报告。为检测特应的过敏性反应并在发生反应时最大程度减少剂量，开始用药时应先给予测试剂量。如果发生严重过敏性/类过敏性反应，应立即停止输注，且患者不得再次给予本品输注。

输注相关反应

使用两性霉素 B 产品（包括本品）治疗期间可能发生其他严重输注相关反应（参见【不良反应】）。虽然输注相关反应通常不严重，但应考虑对应用本品治疗患者采取预防措施，预防或治疗此类反应。已有报告指出，采用较低输注速度（超过 2 小时）给药或使用常规剂量的苯海拉明、扑热息痛、哌替啶和/或氢化可的松可以预防或治疗此类反应。

肾脏影响

已证明本品的毒性远低于普通两性霉素 B；尤其在肾毒性方面，但仍有可能发生不良反应，包括肾脏不良反应。

在比较本品 3 mg/kg 每日一次相对于更高剂量（5、6 或 10 mg/kg 每日一次）的研究中，观察到高剂量组中血浆肌酐升高、低钾血症和低镁血症发生率显著增加。

应对血清电解质（尤其是钾和镁）以及肾、肝、造血功能进行定期实验室评估。这在合用肾毒性药物的患者中尤为重要（参见【药物相互作用】）。由于存在低钾血症风险，应用本品治疗过程中可能需要适当补钾。如果出现有临床意义的肾功能下降或其他参数恶化，则应考虑减少剂量、中断给药或停止治疗。

肺影响

有报告显示，在白细胞输注期间或输注后较短时间患者接受两性霉素 B（以脱氧胆酸钠复合物的形式）给药出现了急性肺毒性。建议两种物质输注间隔时间尽可能地延长，并应监测肺功能。

糖尿病患者

应注意，本品每瓶约含 900 mg 蔗糖。

肾脏透析患者

已有数据表明，接受血液透析或滤过操作的患者无需调整剂量，但是，在进行此类治疗操作期间应避免应用本品。

患有果糖不耐受、葡萄糖-半乳糖吸收不良或蔗糖酶-异麦芽糖酶不足等罕见遗传病患者不应使用本品。

本药品每瓶含钠小于 1 mmol (23 mg)，即基本上“无钠”。

对驾驶和操作机械能力的影响

尚未研究对驾驶和操作机械能力的影响。上述本品的某些不良反应可能会影响驾驶和操作机械的能力。

配伍禁忌

除【用法用量】中规定的方法外，本品不得与其他药品混合。

本品与盐水溶液不相容，不能与其他药物或电解质混合。

【孕妇及哺乳期妇女用药】生育力：根据大鼠和兔的致畸性研究结论，在这些动物中本品没有致畸可能性。

妊娠：尚未确定本品在妊娠女性中的安全性。仅当潜在获益大于对母亲和胎儿的潜在风险时，才可在妊娠期间使用本品。

曾使用普通两性霉素 B 成功治疗了妊娠女性的全身性真菌感染，对胎儿无明显影响，但所报告的病例数不足以得出任何关于本品妊娠安全性的结论。

哺乳：尚不清楚本品是否会分泌到人乳汁中。关于在接受本品期间是否可进行母乳喂养的问题，应考虑到幼儿的潜在风险、母乳喂养的益处，以及应用本品治疗对母亲的益处。

【儿童用药】儿童患者中本品药效学特征与成人患者一致。在 1 个月至 18 岁儿童患者中开展了临床研究。与成人相同，儿童也应按照每 Kg 体重计算剂量。尚未确定本品在不满 1 个月婴儿中的安全性和疗效（参见【用法用量】）。

【老年用药】无需改变剂量或给药频率。与大多数其他药物一样，应对接受本品的老年患者进行仔细监测。

【药物相互作用】尚未对本品进行特定的相互作用研究。但是，已知以下药物可能与两性霉素 B 产生相互作用，并且可能与本品产生相互作用：

肾毒性药物

本品与其他肾毒性药物（例如，环孢霉素、氨基糖苷和戊烷脒）同时给药可能增加某些患者出现药物诱发的肾毒性。但是，在合用环孢霉素和/或氨基糖苷患者中应用本品治疗患者的肾毒性发生率显著低于应用两性霉素 B 治疗患者。

在合用本品与肾毒性药物的患者中，建议定期监测肾功能。

【贮藏】密闭，不超过 25℃保存。

【批准文号】国药准字HJ20233123

【生产厂家】美国Gilead Sciences Inc.

【药品上市许可持有人】爱尔兰Gilead Sciences Ireland UC

【生产地址】美国1800 Wheeler Avenue, La Verne, CA 91750, United States of America